Evaluación de factores pronósticos en pacientes con adenocarcinoma avanzado de vesícula biliar / Evaluation of prognostic factors in patients with advanced gallbladder adenocarcinoma

Introducción: Los cánceres de la vesícula biliar son poco frecuentes pero altamente letales y difíciles de detectar y tratar. El objetivo de este estudio fue evaluar variables que podrían influir en el pronóstico de los pacientes con adenocarcinoma avanzado de vesícula biliar. Métodos: Sesenta y cinco casos diagnosticados en el INEN con adenocarcinoma avanzado de vesícula biliar con confirmación patológica entre enero del 2001 y diciembre del 2008 fueron elegibles para este estudio. Resultados: La mediana de edad fue de 62 años. El 60% tenía ≥ 60 años, el 73,8% fueron mujeres, el 64,6% tenían estado de performance (EP) ECOG ≥ 2, 52,3% tuvieron estadio clínico (EC) III, los grados histológicos fueron 4,6%, 36,9% y 46,2% para los grados 1, 2 y 3 respectivamente, un paciente tuvo cirugía curativa, 16,9% tuvieron cirugía paliativa; 29,2% tuvieron cirugía incidental y el 52,3% no fue sometido a cirugía. La mediana de sobrevida global para todos los pacientes fue de 2,47 meses (m). Se observaron diferencias con respecto al estadio clínico (P <0,001 a favor del EC III), estado funcional (P <0,008 a favor del EP ECOG <2), quimioterapia (P = 0,04 a favor de quimioterapia), ictericia (P= 0,019, a favor de ausencia de ictericia) y sitio de metástasis (P<0,004 a favor de ausencia de metástasis). Conclusiones: La presencia de ictericia, metástasis a distancia, EP ECOG ≥2, EC IV y el uso de terapia de soporte son factores que podrían influir negativamente en la sobrevida de los pacientes con adenocarcinoma avanzado de vesícula biliar. Se necesita la realización de un estudio prospectivo aleatorizado para validar estos hallazgos.

Introduction: Gallbladder cancers are infrequent but lethal malignancies and difficult to detect and treat. The aim of our work was to evaluate variables that could influence the prognosis of patients with advanced gallbladder adenocarcinoma. Methods: Sixty five cases of advanced gallbladder cancer diagnosed by pathologic confirmation at INEN between January 2001 and December 2008 were eligible for this study. Results: Median age was 62 years. Sixty percent was ≥ 60 years old, 73.8% were female, 64.6% had ECOG ≥ 2, 52.3% had clinical stage III, 4.6%, 36.9% and 46.2% had histological grade 1, 2 and 3 respectively, only one patient underwent curative intent surgery, 16.9% had palliative surgery, 29.2% had incidental surgery and 52.3% had no surgery. Median overall survival was 2.47 months (mo). Statistically significant differences were observed with clinical stage (P = <0.001, favorable for EC III), status performance (P <0.008, favorable for PS ECOG < 2), chemotherapy (P = 0.04, favorable for chemotherapy), jaundice (P= 0.019, favorable for absence of jaundice) and site of metastases (P=<0.001, favorable for absence of metastases). Conclusions: Presence of jaundice, ECOG ≥ 2, CS IV, use of supportive therapy or presence of metastasis could have a negative impact in survival in patients with advanced gallbladder adenocarcinoma. A prospective randomized trial is necessary to validate this findings.

El antígeno prostático específico (PSA): Biología y utilidad en el despitaje del cáncer de próstata / Prostate-specific antigen: Biology and utility in the prostate cancer screening

El uso del antígeno prostático específico (PSA) para el despistaje del cáncer de próstata ha polarizado a la comunidad médica. Mientras una fuerte evidencia sugiere que la inclusión de programas de tamizaje basados en el dosaje de PSA no modifican las tasas de mortalidad específica por esta enfermedad y al contrario, conllevan a complicaciones, sobretratamiento y altas tasas de falsos positivos, otro grupo de expertos sugiere que el dosaje de PSA es una herramienta eficaz para la detección precoz del cáncer de próstata (como por consecuencia reduce la mortalidad) y que su empleo en estos programas de despistaje está ampliamente justificado. En este artículo revisamos la biología del PSA, los resultados de los principales estudios clínicos randomizados, así como la percepción de los pacientes y especialistas.

The use of prostate-specific antigen (PSA) for prostate cancer screening has polarized the medical community. While strong evidence suggests that the inclusion of screening programs based on the dosage of PSA do not modify the specific mortality rates from this disease and conversely, they lead to complications, overtreatment and high rates of false positives, another group of experts suggests that the dosage of PSA is an effective tool for early detection of prostate cancer (and therefore reduction in mortality) and its use in screening programs is widely justified. This article reviews the biology of PSA, the results of major randomized clinical trials and the perception of patients and specialists.

Validación externa de un nomograma para predecir una subsecuente metástasis cerebral en pacientes con cáncer de mama metastásico / External validation of a nomogram to predict subsequent brain metastases in patient with metastatic breast cancer

Introducción: Graesslin et al. (JCO2002; 12:2032-37) desarrollaron un monograma para predecir una subsecuente metástasis cerebral en pacientes con cáncer de mama metastásico. Nuestro objetivo fue evaluar la capacidad predictiva de este monograma en nuestra población. Métodos: se incluyeron 327 pacientes con cáncer de mama unilateral sin metástasis cerebral como primer sitio de metástasis. Se calculó la probabilidad de recurrencia cerebral de cada paciente de acuerdo al monograma propuesto por Graesslin et al. La curva de la característica operativa del receptor (ROC) derivada del área bajo la curva (AUC) fue usada para cuantificar la capacidad predictiva del nomograma. Resultados: Con una mediana de seguimiento de 6.5 años, 51 pacientes desarrollaron metastásicos cerebral (15.6%). Con los 327 pacientes, construimos una curva ROC y el modelo predictivo tuvo una pobre discriminación con una AUC de 0.586 (IC 95%, 0.498 – 0.675). Conclusiones: El nomograma propuesto por Graesslin et al. Mostró una baja capacidad discriminativa para predecir una subsecuente metástasis cerebral en nuestros pacientes.

Introduction: Graesslin et al. (JCO2002; 12:2032-37) developed a nomogram to predict subsequent brain metastases in metastatic breast cancer. Our aim was evaluate the predictive ability of this nomogram in our population. Methods: We included 327 patients with unilateral breast cancer without brain metastases as first metastatic site. We calculated the probability of brain recurrence of each patient according to nomogram proposed by Graesslin et al. The receptor operation characteristic (ROC) curve derived from the area under the curve (AUC) was used to quantify the predictive capability of the nomogram. Results: With a median of follow up of 6.5 years, 51 patients developed brain metastases (15.6%). With the 327 patients, we constructed a ROC curve and the model had a poor discrimination with an AUC of 0.586 (CI95%, 0.498-0.675). Conclusions: The nomogram proposed by Graesslin et al. showed a low discriminative ability to predict a subsequent brain metastases in our patients.

Factores asociados con la respuesta patológica a la quimioterapia neoadyuvante en el cáncer triple negativo / Factors associated with pathologic response to neoadjuvant chemotherapy in triple negative cancer

Introducción: Los tumores de mama triple negativo (TN) representan aproximadamente entre el 20% al 25% de todos los cánceres de mama. El manejo clínico de estos tumores ha cambiado dramáticamente y se ha evaluado el rol de la neoadyuvancia. Nuestros objetivos fueron determinar las tasas de respuesta completa patológica (RCp) y su influencia en la sobrevida global (SG) y sobrevida libre de enfermedad (SLE). Métodos: Se realizó una revisión retrospectiva de 89 casos con tumores de mama TN diagnosticados y tratados con quimioterapia neodayuvante en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (Lima-Perú) durante el 2002-2007. Se evaluó la asociación entre las principales variables clinicopatológicas con la respuesta patológica y se calcularon las tasas de SLE, el tiempo a la progresión y la SG según el tipo de respuesta patológica. Resultados: La mediana de edad al diagnóstico fue de 40 años, 56 pacientes (62.95) solo recibieron quimioterapia en neoadyuvancia, 23 (25.8%) recibieron quimioterapia seguida de radioterapia y 10 (11.2%) quimioterapia y radioterapia concurrentes. Once paciente (17.7%) presentaron respuesta patológica completa. Los factores asociados con enfermedad residual fueron: grupo de edad <40 años (riesgo relativo [RR]=4.2; P=0.001), nulípara o un hijo (RR=4.5; P=0.042) y edad al primer embarazo mayor o igual a 30 años (RR=4.7; P=0.031). Con una mediana de seguimiento de 3.4 años, la SG fue de 87.3% al primer año fue y 51.8% en el tercer año. La SLE para las pacientes con RCp fue de 90.9% al tercer año y del 54.6% para pacientes con enfermedad residual (P=0.043); la SG al tercer año fue año 100% para pacientes con RCp, y del 54.6% para pacientes con enfermedad residual (P=0.035). Conclusiones: Se observaron las tasas de respuesta similares a algunos reportes publicados previamente y se encontraron algunas variables que estarían asociadas a la enfermedad residual. La RCp predijo altas tasas de SLE y SG.

Introduction: Triple negative (TN) breast tumors occur in approximately 20% to 25% of all breast cancers. The clinical management of these tumors has dramatically changed and the role of neoadjuvancy has been evaluated. Our aims were determine the pathologic complete response (pCR) rates and its influence in the overall survival (OS) and disease-free survival (DFS). Methods: We realized a retrospective review of 89 cases with TN breast tumors diagnosed and treated with neoadjuvant chemotherapy at the Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas (Lima – Perú) in the period 2002 – 2007. Association between the main clinicopathologic variables and pathological response was evaluated; also was calculated the rates of DFS and OS according to type of pathological response. Results: The median age at diagnosis was 40 years, 56 patients (62.9% received only neoadjuvant chemotherapy, 23 (25.8%) received chemotherapy then radiotherapy and 10 (11.2%) received concurrent chemotherapy and radiotherapy. Eleven patients (17.7%) achieved pCR. Factors associated with residual disease were: <40 years age group (relative risk [RR]=4.2; P=0.001), nulliparous or 1 child (RR=4.5; P=0.042) and age to first pregnancy more than years (RR=4.7; P=0.031). With a median of follow-up of 3.4 years, OS for all patients was 87.3% at first year and 51.8 at third year. Three years-DFS for patients achieving pCR was 90.9% and 54.6% to patients with residual disease (P=0.043); 3-years OS was 100% for patients with pCR and 54.6% for patients with residual disease (P=0.035). Conclusions: We observe similar response rates to some reports published previously and we found some variables associated to residual disease, pCR predicted high rates of DFS and OS.

Patrones clínicos de los tumores de mama de acuerdo a su fenotipo en la población peruana / Clinical patterns of breast tumors according to their phenotype in the Peruvian population

Introducción: La clasificación de los tumores de mama estuvo basada en características histológicas, mientras que variables clinicopatológicos eran usadas como factores predictivos del curso clínico de la enfermedad. Los estudios de los perfiles genéticos consiguieron una clasificación molecular mucho más exacta. El objetivo de este estudio fue evaluar los patrones clínicos y de recurrencia de los tumores de mama de acuerdo a su fenotipo determinado por inmunohistoquímica. Material y métodos:Evaluamos un cohorte de 1044 pacientes diagnosticados con cáncer de mama operable entre los años 2000-2002 diagnosticados y tratados en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas. Los fenotipos fueron caracterizado por inmunohistoquímica en [RE+ y/o RP+, HER2+], triple negativo [RE-, RP-, HER2-] y HER2+ [HER2+, sin importar el estado de los receptores hormonales]. Se evaluó la significancia pronóstica del fenotipo. Resultados: En nuestros casos, el 519 (49.7%) presentaron tumores [RE+ y/o RP+, HER2-], 212 (20.3%) presentaron tumores triple negativo y 313 (30.0%) presentaron tumores HER2+. El 23.2% (242) de los casos presentaron recurrencia local o a distancia y el 22.5% (235) fallecieron. El fenotipo [RE+ y/o RP+, HER2+] mostró una frecuencia más elevada de metástasis ósea (38.9%), seguido del fenotipo HER2 (27.2%) y triple negativo(23.6%). El fenotipo triple negativo mostró una baja tendencia a producir metástasis hepática (1.8%) comparado con [RE+ y/o RP+, HER2+] y HER2+ (21.1% y 19.6%, respectivamente). Se encontraron diferencias entre fenotipos en la sobrevida libre de enfermedad (P=0.001) y sobrevida global (P=0.005) los riesgos relativos de recurrencia y muerte fueron tiempo dependientes. Conclusiones: El fenotipo triple negativo y HER2+ se comportan como tumores altamente agresivos. La determinación del fenotipo por inmunohistoquímica es una excelente herramienta del pronóstico del curso de la enfermedad.

Introduction: The classification of breast tumors was based on histologic features, while clinicopa-thologic variables were used as predictors of clinical course of the disease. Studies of genetic profiles obtained a more accurate molecular classification. The objective of this study was to evaluate the clinical patterns and recurrence of breast tumors according to their phenotype determined by immunohistochemistry. Material and methods: We evaluated a cohort of 1044 patients diagnosed with operable breast cancer diagnosed between 2000-2002 and treated at the Instituto Nacional de Enfermedades Neo-plasicas. The phenotypes were characterized by immunohistochemistry in [ER + and / or PR +, HER2+], triple negative [ER-, PR-, HER2-] and HER2 + [HER2 +, regardless of the status of hormone recep-tors]. We assessed significant prognostic phenotype. Results: In our cases, 519 (49.7%) had tumors [ER + and / or PR +, HER2-], 212 (20.3%) had triple-negative tumors and 313 (30.0%) had HER2 + tumors. 23.2% (242) of cases had local or distant recurrence and 22.5% (235) died. The phenotype [ER + and / or PR +, HER2 +] showed a higher frequency of bone metastasis (38.9%), followed by HER2 phenotype (27.2%) and triple negative (23.6%). The triple negative phenotype showed a low tendency to produce liver metastases (1.8%) compared with [ER + and / or PR +, HER2 +] and HER2 + (21.1% and 19.6%, respectively). Differences were found between phenotypes in disease free survival (P = 0.001) and overall survival (P = 0.005) relative risks of recurrence and death were time dependent. Conclusions: Triple negative phenotype and HER2 + tumors behave as highly aggressive. The determination of the phenotype by immunohistochemistry is an excellent tool for predicting the course of the disease.

Clasificación del cáncer de acuerdo a marcadores por inmunohistoquímica: distribución de subtipos y asociación con variables clínico patológicas / Classification according to cancer markers by immunohistochemistry: distribution of subtypes and association with clinicopathologic variables

Antecedentes: El cáncer de mama es la segunda neoplasia más común entre las mujeres en Perú. La clasificación molecular ha demostrado ser la mejor variable pronóstica y predictiva. El objetivo de este estudio fue evaluar las diferencias en las características clínico-patológicas y la sobrevida global en los cuatro subtipos moleculares de cáncer de mama: Luminal A (RE+ y/o RP+, HER2-); Luminal B (RE+ y/o RP+, HER2+); Tipo Basal (RE-, RP-,HER2-) Y Her2/neu (RE-,RP-,HER2+). Métodos: Se revisaron las historias clínicas de 1198 pacientes diagnosticados de cáncer de mama y tratados en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (Lima, Perú) entre el 2000 y 2002. La evaluación de RE, RP y HER2 se realizó por inmunohistoquímica, en tejidos fijados en formol e incluidos en parafina; la sobrevida global se calculó mediante el método de Kaplan-Meier. La prueba de log-rank se utilizó para determinar la significación estadística. Resultados: De 1198 canceres de mama invasivos, 591 (49.3%) fueron Luminal A, 158 (13.2%) Luminal B,255 (21.3%) Tipo Basal y 194 (16.2%) HER2/neu. La media de edad en el momento del diagnóstico fue 51.5 años para Luminal A,49.6 para Luminal B;49.5 para el Tipo Basal y el 49.4 para HER2/neu. El subtipo HER2/neu mostró un mayor porcentaje de; ganglios linfáticos positivos (63.7%), casos enestadio III (42.3%) y casos en estadio IV (9.7%). El subtipo Basal presentó una mayor prevalencia de fenotipo histológico pobremente diferenciado (70.3%). La mediana de seguimiento fue de 60 meses. La Sobrevida Global de 5 años mostró diferencias significativas entre los cuatro grupos (p <0.0001). Los Luminal A tiene la mayor Sobrevida Global, seguido de los Luminal B, Tipo Basal y HER2. Comparamos nuestros resultados con estudios de otras poblaciones y encontramos que las frecuencias relativas de los subtipos moleculares de nuestros pacientes son similares a las reportadas por la población de Carolina del Norte.

Background: Breast Cancer (BC) is the second most common neoplasm among women in Perú. The molecular classification has shown to be the best prognostic and predictive variable. The aim of this study was to evaluate differences in the clinicopathologic features and the overall survival (OS) in the four BC molecular subtypes: Luminal A (ER+ and/or PR+, HER2-); luminal B (ER+ and/or PR+, HER2+); Basal cell like (ER-,PR-, HER2-) and Her2/neu (ER-,PR-,HER2+) Methods: We reviewed the clinical records of 1198 BC patients diagnosed and treated at the Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (Lima, Peru) from 2000 to 2002. Evaluation of ER, PR and HER2 was performed by IHC in formalin-fixed, paraffin-embedded tumor samples; OS was calculated using the Kaplan-Meier method. The log-rank test was used to examine the statistical significance. Results: Of 1198 invasive Be, 591 (49.3%) were luminal A, 158 (13.2%) luminal B, 255 (21.3%) basal like and 194 (16.2%) Her2. The mean of age at diagnosis was 51.5 years for luminal A; 49.6 for luminal B;49.5 for Basal cel llike and 49.4 for Her2. Her2 subtype showed the highest percentage of positive lymph nodes (63.7%), stage III cases (42.3%) and stage IV cases (9.7%). Basal Cell Like cases showed the highest prevalence of poorly differentiated phenotype (70.3%). The median follow-up was 60 months. The 5-year OS was different between the four groups (p<0.0001). Luminal A had the highest OS followed by Luminal B, Basal Cell like and the HER2. We compared our results with other populations and we found that the relative frequencies of molecular subtypes of our patients are similar to that reported by the population of North Carolina, but different from Southern Switzerland (Ticino)and the Polish population. Conclusions: This study shows that there are significant differences between the distribution of molecular subtypes of breast cancer and clinicopathologic features.

Identificación de pacientes con cáncer de mama en riesgo de metástasis al sistema nervioso central / Identifying breast cancer patients at risk for central nervous system metastases

Introducción.- Se han propuesto que ciertas sub poblaciones de pacientes con cáncer de mama tendrían un riesgo incrementado de desarrollar metástasis en el sistema nervioso central (SNC). El objetivo de este trabajo es describir factores de riesgo para metástasis en el SNC en pacientes portadoras de cáncer de mama. Pacientes y Métodos.- Se realizó una revisión retrospectiva de 1081 casos de cáncer de mama diagnosticados y tratados en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (Lima, Perú) durante los años 2000 al 2002, en estadios clínicos I, II, III o IV al momento del diagnóstico. La determinación de los marcadores: receptor de estrógeno, progesterona y Her2 se realizó por inmunohistoquímica. Se evaluó la incidencia acumulada de metástasis cerebrales de acuerdo a cada variable clínica o patológica. Resultados.- Un total de 1025 pacientes fueron diagnosticados en los estadios I, II o III. Dentro de este grupo 304 (29.7%) pacientes tuvieron una diseminación de la enfermedad local, regional o a distancia. Se identificaron un total de 56 pacientes con estadio IV, de los cuales 11 (19.6%) tuvieron metástasis al SNC en algún momento hasta la fecha del último control, mientras que 4 (7.1%) pacientes tuvieron en el SNC al diagnóstico. Se encontró relación significativa en términos de incidencia acumulativa entre primera metástasis al SNC y estado nodal, receptor de estrógeno, receptor de progesterona, Her2, sub tipo molecular y estadío clínico (P<0.01 para todas las variables). Conclusiones.- A pesar de observarse factores de riesgo significativos para el desarrollo de metástasis en el SNC, no se pueden discriminar aquellos pacientes que presentan alto riesgo de metástasis en el SNC.

Introduction.- It has been proposed that certain sub populations of breast cancer patients have an increased risk to develop central nervous system (CNS) metastases. The aim of this study is to describe risk factors to develop CNS metastases in breast cancer patients. Patients and Methods.- A retrospective review of 1081 cases of breast cancer patients with clinical stages I, II, III and IV was performed. Determination of estrogen and progesterone receptors and Her2 markers was done by immunohistochemistry. The accumulative incidence of CNS metastases was evaluated according to each clinico pathologic variable. Results.- A total of 1025 patients were diagnosed with breast cancer in stages I, II, III. In this group 304 (29.7%) had local, regional or distant disease. 56 patients were diagnosed with stage IV, in this group 11 (19.6%) had CNS metastases at some point until the date of last follow up, while 4 (7.1%) of patients had CNS metastases at diagnosis. There were significant differences in terms of accumulative incidence between CNS metastases and nodal status, estrogen receptor, progesterone receptor, Her2, molecular subtype, and clinical stage (P<0.01 for each variable). Conclusions.- Despite the observation of significant risk factors for the development of CNS metastases, it is not possible to determine those patients with high risk to develop CNS metastases.

Expresión de FOXP3 en Linfoma/Leucemia T del adulto / FOXP3 expression in Lymphoma / Leukemia adult T

Foxp3 es un gen regulatorio clave requerido para el desarrollo y función de las células T regulatorias CD25+ CD4+ (Treg), una subpoblación de células T especializadas en el mantener el balance entre la inmunidad y la tolerancia. Este estudio tiene como objetivo determinar la especificidad y el valor pronóstico de la expresión de Foxp3 en el Linfoma de células T. Un estudio retrospectivo fue realizado en 33 pacientes colectados de pacientes con Linfoma /Leucemia T del adulto (ATLL), la expresión de Foxp3 en células tumorales fue detectado en 8/33(24%) casos de ATLL. No hubo diferencia estadística en sobrevida global entre el ATLL Foxp3 (+) y el ATLL Foxp3 (-). La expresión de Foxp3 puede darse en un subgrupo de ATLL y no es un factor pronóstico en esta entidad.

Foxp3 is a key regulatory gene required for the development and function of regulatory CD4+CD25+T cells (Treg), a subpopulation of T-cells specialized in maintaining the balance between immunity and tolerance. This study aimed to determine the specifity and prognostic value of the expression of Foxp3 in T cell Lymphoma. A retrospective study was performed on 33 patients collected from patients with Adult T lymphoma/leukemia (ATLL) in a general hospital from Peru. FOXP3 expression in tumour cells was confined to 8/33 of ATLL cases (24%). No statistic difference in overall survival betweeen (+) Foxp3 ATLL and (-) Foxp3 ATLL was found. FOXP3 is expressed in a subgroup of ATLL and it is nota prognostic factor in this entity.

Topoisomerasa II-alfa, como factor predictor de respuesta a la terapia con antraciclinas en cáncer de mama localmente avanzado / Topoisomerase II-alfa, as predictor of response to anthracycline therapy in locally advanced breast cancer

Introducción.- La enzima Topoisomerasa II-alfa es un blanco molecular de las antraciclinas; diversos estudios han sugerido que la expresión de esta enzima es un predictor de respuesta a la terapia con antraciclinas. El objetivo de este trabajo fue determinar si la sobre expresión de la Topoisomerasa II-alfa predice respuesta al tratamiento con antraciclínicas en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado. Material y Métodos.- En este estudio se evaluó la expresión de la Topoisomerasa II-alfa, Her2, Receptorde Estrógeno y Receptor de Progesterona mediante inmunohistoquímica en tejidos de mama fijados en formol e incluidos en parafina de 111 tumores de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado entre 1995 al 2002. El valor pronóstico de estos marcadores fue analizado. Resultados.- 40 (36%) casos mostraron sobre expresión de la Topoisomerasa II-alfa; el 62 (56%) para el Receptor de Estrógeno; para el Receptor de Progesterona 39 (35%) y 26 (23%) de expresión de Her2. No se observó diferencias significativas entre la expresión de Topoisomerasa II-alfa con respuesta a la terapia, con la sobrevida libre de progresión y sobrevida global. Cuando se comparó la sobrevida libre de enfermedad y sobrevida global con la densidad de dosis en casos que sobre expresaron la Topoisomerasa II-alfa, se observaron diferencias significativas (0.010 y 0.027). Conclusiones.- Aunque no se observó diferencias significativas en términos de sobrevida global, sobrevida libre de enfermedad o respuesta a la terapia; se describe que aquellos pacientes que sobre expresan la Topoisomerasa II-alfa presentan un mayor beneficio clínico cuando reciben una alta densidadde dosis de antracilinas.

Background.- Topoisomerase II-alfa is a molecular target for anthracyclines; several studies have suggested that expression of Topoisomerase II-alfa predicts is a predictor of response to treatment with anthracyclines. The aim of this study was to evaluate if the overexpression of Topoisomerase II-alfa predict response to treatment with anthracyclines in locally advanced breast cancer. Material and Methods.- This study evaluated the expression of Topoisomerase II-alfa, Her2, Estrogen Receptor and Progesterone Receptor by immunohistochemistry in formalin-fixed and paraffin embedded breast tumors in 111 tumors from patients with locally advanced breast cancer between the years 1995-2002. The prognostic value of these markers was analized. Results.- 40 (36%) samples showed over expression of Topoisomerase II-alfa 62 (56%) of Estrogen Receptor, 39 (35%) of Progesterone Receptor and 26 (23%) of Her2. There was no significant difference between the Topoisomerase II-alfa expression and response to therapy, overall survival and progression free survival. When the overall survival and the disease free survival was compared with the dose intensity in tases over expressing Topoisomerase II-alfa, significant difference were observed (P=0.010 y 0.027). Conclusions.- Although there was no significant differences observed in terms of overall survival, progression free survival or response to therapy, we describe that patients over expressing Topoisomerase II-alfa, present a better clinical benefit when they are treated with a higher dose intensity of anthracyclines.

Amifostina previene la toxicidad secundaria a la quimioterapia con shop, en pacientes ancianos con linfoma agresivo / Amifostine prevents toxicity secondary to chemotherapy shop in elderly patients with aggressive lymphoma

Objetivo: Determinar si amifostina puede efectivamente disminuir los efectos colaterales de la quimioterapia intensa en pacientes ancianos con linfoma maligno. nosotros realizamos un estudio rendomizado fase II B, comparando amifostina mas CHOP a dosis estándares versus CHOP. Pacientes y Métodos: Se incluyeron 34 pacientes (pts) mayores de 69 años, no tratados previamente, con linfoma maligno agresivo. Recibieron seis ciclos de A-Chop con amifostina 910 mg/m en día 1 más ciclofosfamida 750 mg/m, doxorubicina 50 mg/m vincristina 1.4 mg/m en dia 1 y prednisona 100 mg/día por 5 días, cada 3 semanas, versus 6 ciclos de CHOP solo. Resultados: 34 pts (18 A-CHOP versus 16 CHOP) fueron evaluables. Factores demográficos y pronósticos fueron similares entre ambos grupos. La tasa de respuesta fue 73,3 por ciento (RC 60 por ciento) para A-CHOP y 78.5 por ciento (RC 64 por ciento) para CHOP. En relación a tratamiento, fueron adminitrados 73/90 (81 por ciento) ciclos de A-CHOP y 69/84 (82 por ciento) de CHOP, la mediana de tratamiento fue 17,4 semanas con A-CHOP y 20.3 semanas con CHOP (p=0.05). Transfusión de glóbulos rojos fue necesario en 1/92 (1 por ciento) y 4/82 (5 por ciento) ciclos de A-CHOP y CHOP. Los ciclos de quimioterapia que requieron hospitalización fueron 4/92 (4 por ciento) y 11/82 (13 por ciento) con A-CHOP y CHOP (p=0.05). Episodios de neutropenia febril hubieron 3/92 con A-CHOP (3 por ciento) y 8/82 con (10 por ciento). Los días de hospitalización debido a toxicidad por quimioterapia fuern 21 para A-CHOP y 76 para CHOP. Conclusiones: Estos resultados muestran mejor tolerancia del régimen CHOP con amisfostina en pacientes mayores con linfoma.

Objective: To determine whether amifostine can effectively disminish the intensity of chemotherapy-related side effects, we conducted a randomized phase II-trial, comparing amifostine plus -dose CHOP (A-CHOP) versus CHOP, in elderly patients with agressive NHL. Patients and Methods: We included 34 previously untreated elderly (70 years)pts. The received 6 cycles of A-CHOP with amisfostine 910 mg / m on day 1 plus cyclophosphamide 750 mg / m², doxorubicin 50 mg / m vincristine 1.4 mg / m on day 1 and prednisone 100 mg / day for 5 days every 3 weeks, versus 6 cycles of CHOP alone. Results: 34 pts (18 A-CHOP CHOP versus 16) were evaluated. Demographic factors and prognosis were similar between both groups. The response rate was 73.3 per cent (60 per cent RC) for A-CHOP and 78.5 per cent (64 per cent RC) for CHOP. In relation to treatment were administrator 73/90 (81 per cent) cycles of A-CHOP and 69/84 (82 percent) of CHOP, the median was 17.4 weeks treatment with A-CHOP and 20.3 weeks with CHOP (p = 0.05). Red cell transfusion was necessary in 1 / 92 (1 per cent) and 4 / 82 (5 per cent) cycles of A-CHOP and CHOP. The cycles of chemotherapy were hospitalized 4 / 92 (4 per cent) and 11/82 (13 per cent) with A-CHOP and CHOP (p = 0.05). Had episodes of febrile neutropenia 3 / 92 with A-CHOP (3 per cent) and 8 / 82, (10 per cent). The days of hospitalization due to toxicity from chemotherapy fuern 21 for A-CHOP and 76 for CHOP. Conclusions: These results show better tolerance amisfostina CHOP regimen in elderly patients with lymphoma.

Altas dosis de adriamicina seguido de CMF como tratamiento adyuvante en cáncer de mama operable de alto riesgo. Experiencia del Instituto de Enfermedades Neoplásicas / High doses of followed adriamicina of CMF as adjuvant treatment in cancer of operateable breast of high risk. Experience of the Institute of Neoplastic Diseases

El cáncer de mama (CM) es la patología maligna que más afecta a las mujeres de todo el mundo, se diagnostican 700,000 casos al año. El factor pronósticos más importante es el compromiso ganglionar. Se realiza un estudio retrospectivo en mujeres con cáncer de Mama Operable con compromiso ganglionar mayor a tres ganglios entre enero de 1998 a diciembre del 2000; se admiten 87 mujeres con Cáncer de Mama Operable (CMO) (T1, T2, T3; NO-1; MO) sometidas a Mastectomía Radical modificada (MRM), consideradas de alto riesgo por el compromiso ganglionar axilar mayor o igual a 4; recibieron quimioterapia adyuvante con adriamicina 90 mg/m2 cada tres semanas por 4 cursos seguidos de CMF (ciclofosfamida 600 mg/m2, metotrexate 40 mg/m2 y 5 fluoruracilo 600 mg/m2) 1 y 8 día cada 4 semanas por 4 cursos. Al finalizar algunas de las pacientes recibieron radioterapia para tratamiento de consolidación y/o iniciaron hormonoterapia con tamoxifeno 20 mg/d por 5 años. El principal punto de evaluación fue la sobrevida global (SG), el segundo punto de evaluación es la sobrevida libre de enfermedad (SLE); y se calculó Intensidad de Dosis Relativa (IDR). La edad media fue de 45 años; 56.3 por ciento premenopáusicas, la edad media del primer embarazo fue de 23.37 años, y 26.4 por ciento tuvieron 3 hijos. La ubicación preferente del tumor fue en el lado derecho 55.2 por ciento. El Estadío Clínico (EC) II-B 54 por ciento; 60.9 por ciento recibieron tamoxifeno; el 46 por ciento tuvieron RE - positivos; y el 70 por ciento tuvieron C-erb-B2 positivo. La IDR para adriamicina fue de 78 por ciento para el 51 por ciento de los pacientes, mientras que la IDR para ciclofosfamida fue del 88 por ciento para el 50 por ciento de pacientes. Toxicidad hematológica Grado IV fue de 4.05 por ciento...

Factores pronósticos para desarrollar neutropenia febril en pacientes que reciben quimioterapia / Prognostics factors to febril neutropenia develop in patient that receive drug therapy

La neutropenia febril (NF) es una complicación potencialmente letal del tratamiento citotóxico del cáncer. ocurre prácticamente después de cualquier régimen de quimioterapia. Aun no está claro el perfil del paciente en riesgo de NF tras recibir quimioterapia. Se evaluaron 60 pacientes en forma prospectiva tomando cuentas hemáticas completas los días 1,5 y 15, en busca de la relación entre la linfopenia del día 5 de quimioterapia con el riesgo para desarrollar NF. En el análisis univariado se determinó que la linfopenia precoz tiene correlación estadística con el desarrollo de NF(p=0,004); en el análisis multivariado se identificó que el valor de hemoglobina por debajo de 110 g/L en la mujer y menor de 130 g/L en el varón constituye factor de riesgo independiente para el desarrollo de neutropenia febril (p=0,012), con un odds ratio de 0,2. Finalmente podemos concluir que la linfopenia del día 5 puede constituir una herramienta importante en el diseño del perfil de riesgo de NF y que el valor de hemoglobina inferior a los niveles ideales refleja el grado de toxicidad medular y constituye un factor de riesgo para desarrollar NF; permitiendo al oncólogo médico seleccionar pacientes que podrían beneficiarse con tratamiento profiláctico.

Cáncer de pulmón a células pequeñas: experiencia de 10 años en el Instituto de Enfermedades Neoplásicas "Eduardo Caceres Graziani" / Lung neoplasm to small cells: experience of 10 years in the Institute of Illnesses Neoplásicas

Se analizó las características clínicas, radiológicas, broncoscópicas y citopatológicas de 80 pacientes con diagnóstico de cáncer de pulmón a células pequeñas (CPCP) admitidos al Instituto de Enfermedades Neoplásicas entre 1990 y 1999. La mediana de edad fue 63 años siendo el 67,5 por ciento de pacientes de sexo masculino y 63,8 por ciento con antecedente de tabaquismo. La mediana del tiempo de enfermedad fue 3 meses, 32,5 por ciento de pacientes estaban en Zubrod 0-1 y 50 por ciento en Zubrod 2. Los sintomas más frecuentes fueron tos (57,5 por ciento), dísnea (57,5 por ciento), pérdida de peso (51,3 por ciento), dolor torácico (42,5 por ciento), hemoptisis (30 por ciento) y disfonía (16,3 por ciento). Los signos más frecuentes fueron hipoventilación pulmonar (56,3 por ciento), adelgazamiento (41,3 por ciento), estertores pulmonares (38,8 por ciento), adenopatía supraclavicular (27,5 por ciento) y edema facial (20 por ciento). 21,3 por ciento tuvieron SOVCS, 6,3 por ciento SIADH, 3,8 por ciento hipercalcemia y 3,8 por ciento sindrome de Trousseau. Se estableció el diagnóstico de CPCp mediante BIPA (36,3 por ciento), fibrobroncoscopía(31,3 por ciento) y biopsia ganglionar (23,8 por ciento). El diagnóstico citopatológico fue carcinoma de células en avena (57,5 por ciento), carcinoma de células intermedias (40 por ciento) y carcinoma mixto (2,5 por ciento). Se realizó FBC en 30 pacientes hallándose signos de neoplasia maligna (93,4 por ciento), evidencia de tumoración exofítica (73,3 por ciento) y signos de obstrucción parcial o total (86,7 por ciento). Los Hallazgos radiológicos en tórax fueron lesión expansiva (96,2 por ciento) de localización predominante central, adenopatías mediastinales (66,7 por ciento), derrame pleural (37,2 por ciento) y atelectasias (30,8 por ciento). Los estudios de extensión de enfermedad revelaron metástasis ósea (30 por ciento), metástasis hepática (18,8 por ciento), infiltración de médula ósea (13,9 por ciento), metástasis cerebral (11,1 por ciento) y metástasis a glándula suprarrenal (1 por ciento)...

Linfoma maligno en ancianos diferencias en la selección y evolución de pacientes / Malignant lymphoma in elders differentiates in the selection and evolution of patient

Objetivo: Comparación de las características de la enfermedad, respuesta a tratamiento y sobrevida en pacientes mayores de 60 años portadores de Linfoma Maligno seleccionados para ensayos clínicos vs no seleccionados. Pacientes y Métodos: pacientes portadores de Linfoma Maligno diagnósticados en diciembre de 1993 y Junio 1994 seleccionados para protocolos de investigación, pacientes diagnosticados de Linfoma Maligno en Diciembre de 1993 a Junio 1994 no seleccionados para protocolo y un grupo de control histórico diagnosticado entre 1990 y 1993. Resultados: El análisis del tiempo libre de enfermedad entre pacientes seleccionados para protocolo fue significativa con un 70 por ciento a los 5 años y un 55 por ciento a los 10 años vs 30 por ciento a los 5 años y 20 años a los 10 años en aquellos pacientes no seleccionados para ensayos clínicos. El estudio comparativo de las características de la enfermedad y respuesta a tratamiento no fueron significativos. Conclusiones: Un adecuado estudio diagnóstico y un seguimiento sistemático contribuye a tener un mayor tiempo libre de enfermedad en pacientes portadores de Linforma Maligno mayores de 60 años: Las características de la enfermedad no constituyen un factor pronóstico significativo en este estudio.

Síndrome leucemia. Linfoma a células T del adulto (ATL) en el Perú / Leukemia syndrome. T cell adult lymphoma in Peru

En este trabajo reportamos 31 pacientes nacidos en el Perú que tuvieron el diagnóstico de leucemia linfoma a células T del adulto entre los años de 1984 a 1993. Todos, excepto uno, fueron de raza mestiza. Diecisiete casos correspondieron a la forma aguda de la enfermedad y 14 a la forma linfoma según los criterios del Lymphoma Study Group Japonés. Los hallazgos clínicos más frecuentes en la variedad aguda fueron: Adenopatía, hepatoesplenomegalia e hipercalcemia y, en la variedad linfoma: adenopatía, compromiso de piel e hipercalcemia. La cifra promedio de leucocitos fue: 138,500 en la forma aguda y 24,100 en la variedad linfoma, con presencia de "células en flor" en la sangre periférica de todos los pacientes de la forma clásica. Todos los pacientes reportados fallecieron, cuatro tan precozmente que no alcanzaron a recibir ningún tratamiento. Todos, excepto uno, tuvieron infecciones, siendo frecuentes las infecciones por gérmenes oportunistas: micosis, P. carinii e infecciones virales, Infección puede ser la primera manifestación de la enfermedad. No encontramos lugar de procedencia específico de estos pacientes dentro del país como sucede en Japón. Se reconoce la asociación de esta entidad clínica con el HTLV-I.

Situación socioeconómica de pacientes con neoplasias hematológicas - INEN, 1991 / Socioeconomical status of patients with hematologic neoplams - INEN, 1991

En 1991 se evaluaron en forma prospectiva 405 casos nuevos de pacientes adultos portadores de neoplasias hematológicas (candidatos a recibir quimioterapia sistémica), para determinar la situación socioeconómica de pacientes con cáncer, admitidos al Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas del Perú. Fueron incluidos en este estudio 203 mujeres (50.2 por ciento) y 202 hombres (49.8 por ciento) siendo los diagnósticos: linfoma no Hodgkin en 261 pacientes (64.4 por ciento), leucemias agudas en 94 (23.2 por ciento), mieloma múltiple en 20 (5 por ciento) y otros diagnósticos en 30 (7.4 por ciento). Sólo el 33.5 por ciento (141) se encontraban adecuadamente empleados. El 39.2 por ciento (158) eran amas de casa y 52 (12.8 por ciento) eran estudiantes. Los resultados muestran que el 78.2 por ciento (317) vivían en estado de extrema pobreza, mientras que sólo el 7.5 por ciento (33) de los pacientes asumían directamente los costos de sus tratamientos. Se analiza el impacto de esta situación en el cumplimiento de los diversos tratamientos quimioterápicos y se discuten alternativas para mejorar la disponibilidad de estos tratamientos, para los pacientes con cáncer en el Perú.

Quimioterapia combinada con fluoruracil (F), epidoxorubicina (E) y cisplatino (P), en pacientes con cáncer de pulmón a celulas no pequeñas, estadios clínicos III y IV / Drug therapy combination with fluoruracil, epirubicin and cisplatin in patients with stages III and IV non small oat cell cancer

Veintinueve pacientes en el período enero 1986; diciembre 1988, con carcinoma de pulmón a células no pequeñas, estadió clínico III & IV y con enfermedad mensurable, fueron tratados con F 750 mg/m²/24 horas en infusión contínua EV de 120 hrs.; E 25 mg/m²EV directo de 4-5 y P 100 mg/m²/72 horas. EV directo 1-3 cada 3-4 sem. Tres pacientes no fueron evaluables debido a muerte precoz. Los 26 pacientes evaluables fueron 7 mujeres y 19 hombres, con una edad media de 57 años (37-75). Trece pacientes tuvieron capacidad de acción Zubrod <1. Diecisiete pacientes fueron adenocarcinoma y 9 carcinoma epidermoide. 16 pacientes recibieron más de 3 cursos de tratamiento, 10 de ellos completaron los 6 programados. Las metástasis fueron: óseas 7, cerebro 6, e hígado 2. La distribución TNM fue muy dispersa, las más frecuentes fueron T3 N2 MO: 5 pacientes y T3 N2 M1: 4 pacientes. Respuesta Parcial (RP) fue observada en 9/26 pacientes (34.26 por ciento) con una duración media (DM) de 7,33 meses (3-10) y la sobrevida (SV) fue de 12,33 meses (5-22). En 6/26 pacientes (23,8 por ciento) hubo enfermedad Estable (EE) con una DM, de 4 meses (1-7) y una SV de 7,6 meses (2-16), 11/26 (41,31 por ciento) tuvieron No Respuesta (NR) con SV de 5,9 meses (3-12). La diferencia de SV media entre RP y NR no fue estadísticamente significativa por lo reducido de la muestra. Actualmente sólo hay un sobreviviente con enfermedad activa, 21 pacientes fallecieron y 4 se perdieron de vista. 20 pacientes recibieron radioterapia, 8 al foco primario, 6 al cerebro, y 6 a la columna vertebral. El efecto tóxico más común fue gastrointestinal en 25/26 (96,15 por ciento); alopecia en 23/26 (88.47 por ciento); no se observó nefro, ni cardiotoxicidad en ningún caso. Las dos muertes por paro cardiaco no fueron atribuidas a cardiotoxicidad.